1996年，凭借电视剧《真空爱情记录》出道。2003年，因出演古装剧《还珠格格第三部》而崭露头角。2007年，凭借电视剧《奋斗》而获得广泛的关注。2008年，凭借电影《江北好人》获得第9届中国长春电影节最佳女主角奖。
 
2015年，主演电视剧《北上广不相信眼泪》获得2015年国剧盛典年度十大影响力电视剧。2017年，凭借电视剧《中国式关系》提名第23届上海电视节白玉兰奖最佳女主角。2018年，凭借都市情感剧《我的前半生》获得第24届上海电视节白玉兰奖最佳女主角；同年，凭借历史片《那些女人》获得第21届上海国际电影节电影频道传媒关注单元最受传媒关注女配角奖。2019年7月28日，马伊琍宣布与文章离婚。